效应导向分析（EDA）是当前对水体中有机污染物毒性识别的主要方法。在进行可疑性或非目标性筛查前，对环境样品混合物组分的半制备分离，及分离后组分生物活性或毒性的考虑，可降低筛查组分复杂性，提高化学定性准确性。但过去EDA所依赖的效应，多使用缺少机制关联的末端效应，或单一生物活性终点，前者使筛查目标精度降低，后者则得出召回较低的结果。
基于有害结局路径（AOP）的高通量筛查（HTS）方法已被广泛应用于单一化合物毒性基准的测试。由于该方法的机制关联性强、终点明确，且分子起始事件到末端效应覆盖范围广，发展到混合物体系中测试具有可行性。
因此，本研究集成了AOP和EDA技术，以AOP高通量测试组替代传统EDA中的单一毒性终点，使筛查目标从特定生物活性类物质替代为可引起某种AOP作用的物质。在毒性识别前，以来自不同器官细胞的组织特异性为依据，初步筛选出可能的AOP类型。之后，以该AOP中的关键事件为终点，组建成测试组，筛选AOP上所有事件均有活性的组分。
基于该技术，我们对广州城市河涌沉积物的生物可给性样品进行了筛查，发现了神经细胞的异常增殖的普遍检出，推测致毒物与神经性氧化应激相关，选择出了与之对应的AOP26。之后，以人神经母细胞瘤的细胞增殖、活性氧活性、线粒体膜渗透性和钙流组建HTS测试组，发现了经过正相液相色谱分离后的35个组分中，有1个组分可同时引起四个终点的活性，有3个组分可同时引起三个终点的活性。之后，对4个组分使用可疑性筛查和毒性确认，候选出10种污染物可引起测试组的生物活性，依据生物可给性环境浓度，估算出毒性当量和风险。通过对10种化合物毒性当量的归一化及主成分分析确认了5种主要致毒物（双酚A、氯氰菊酯、万山麝香、吐纳麝香和佳乐麝香）可解释超过68%的毒性通路效应，其中合成麝香3种化合物在历史文献中关注较少。